致命的抗生素相关性肠炎 (一)

致命的抗生素相关性肠炎

抗生素如果使用不当,可导致肠道菌群失调而引起腹泻,艰难梭菌感染就是其中之一。艰难梭菌又称难辨梭菌,它引起的疾病和使用抗生素有关,因此又称抗生素性结肠炎。艰难梭菌所致的肠炎也是住院患者发生获得性腹泻中最常见的病因。

认识艰难梭菌,艰难梭菌属厌氧性细菌。厌氧性细菌是指那些在无氧条件下要比在有氧环境中生长好的细菌,而人的肠道正好是一个相对无氧的环境。艰难梭菌是梭菌属的一个成员。梭菌属成员很多,可分为几个群,其中有几个成员对人是致病性的。最著名的有产气荚膜梭菌、破伤风梭菌和肉毒梭菌。产气荚膜梭菌可引起伤口气性坏疽、食物中毒、肌肉坏死、梭菌蜂窝织炎等,破伤风梭菌可引起破伤风,肉毒梭菌可引起肉毒中毒。肉毒中毒的典型临床特征是急性弛缓麻痹,先从双侧颅神经阻碍开始,包括面部、头颅和咽部的肌肉,然后对称性下降,包括喉部和肢体肌肉。由于舌或咽部肌瘫痪可引起的呼吸困难,隔膜和肋部的瘫痪可能引起死亡。产气荚膜梭菌是一种常见的引起食物中毒的细菌。

这种细菌如何致病,艰难梭菌之所以能够致病,是因为它具有3种毒力因子:毒素A、毒素B和一种能够抑制肠道蠕动的物质。毒素A有肠毒性,毒素B有细胞毒性。毒素A也有一定的细胞毒性作用,但比毒素B小。毒素A和B是艰难梭菌的主要致病因子,可干扰肠道上皮细胞的肌动蛋白骨架,使细胞丧失功能。艰难梭菌广泛分布于自然生境中,如土壤、干草、沙、一些大型动物(牛、驴和马)的粪便,及狗、猫、啮齿动物和人的粪便。婴儿的粪便中常含有艰难梭菌,大约5012月龄婴儿的肠道中有艰难梭菌,2岁儿童的带菌率大约为3,但此菌在健康成人中出现频率较低,无症状带菌的成人在瑞典是1.9,在日本为15.4。

艰难梭菌感染与抗生素,艰难梭菌往往感染住院病人,并在体内定植。一次研究发现,399个患者入院时检测不到艰难梭菌,21在住院期间发生了艰难梭菌腹泻。所有的抗生素及一些化疗药物与艰难梭菌引起的腹泻或假膜状结肠炎有关,最常见的是氨苄青霉素、克林达霉素和头孢菌素。可见,抗生素使用不当与艰难梭菌腹泻密切相关,也是住院病人最常见的肠道感染的病因。

如何诊断艰难梭菌性腹泻,有多种实验室检验可帮助诊断艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)。毒素检测和培养细胞的毒素中和试验通常被认为是“金标准”。产毒素培养是检测艰难梭菌分离菌株的毒素产生情况,并具有较高的敏感性和相当的特异性。而直接粪便标本毒素中和实验,在已确诊的CDAD患者中,会有15~38检测不到毒素。也有一些直接粪便标本细胞毒素检测为阴性的病人,可发展为假肠膜性肠炎。如果治疗不当,一部分病人可死亡。

怎样防治艰难梭菌性腹泻,预防本病的关键在于合理使用抗生素,但不要长时间、大剂量使用抗生素。艰难梭菌的大多数菌株在体外对许多抗生素敏感,包括青霉素、四环素和喹喏酮类。但对由该菌引起的肠道病通常仍采用口服万古霉素或灭滴灵治疗。

机会性食源病原体——产气荚膜梭菌知多少 (二)

产气荚膜梭菌,一种广泛分布的厌氧菌,能够产生多种毒素,并与多种疾病相关。这些毒素被视为其主要毒力因子。根据毒素分型方案,菌株可大致分为七种类型,每种对应常见疾病。毒素组织毒性与生物活性表列于文中。

产气荚膜梭菌引起多种疾病,包括气性坏疽、绵羊痢疾、新生儿坏死性肠炎、肠毒血症以及家禽坏死性肠炎。其中,气性坏疽主要由A型菌株引起,其临床症状包括发烧、疼痛、水肿和肌坏死,可能导致败血症和死亡。B型菌株与绵羊痢疾有关,C型菌株影响哺乳动物和人类,特别是新生儿。D型菌株引起绵羊、山羊和牛的肠毒血症和小肠结肠炎。E型菌株与禽类坏死性肠炎相关。F型菌株产生α-毒素和CPE,引发食物中毒和腹泻,并被认为是美国第二常见的食源性病原体。G型菌株是禽类坏死性肠炎的病原体。

随着抗菌药物的使用,产气荚膜梭菌菌株的抗生素耐药性增强。分子多样性研究显示,菌株遗传变异大,全基因组包含11,667个基因,12.6%为核心基因。该菌株的毒力通常由大质粒编码的毒素决定,且这些质粒与可动遗传因子密切相关。一个菌株最多携带三种不同的毒素质粒,单个质粒最多携带三种毒素基因。系统发育研究揭示了五个稳定系统群,系统群I主要涉及人类食源性疾病,表现出独特的基因组特征。

产气荚膜梭菌在公众健康领域的重要性不容忽视,其遗传多样性、生理学以及不断增强的抗生素耐药性都是需要关注的问题。建立疾病预防信息管理平台,包括微生物组疗法、疫苗和噬菌体疗法等,对于预防和控制这类病原体至关重要。通过分子生物学工具深入研究产气荚膜梭菌基因组,将有助于推动流行病学调查和研究,促进该领域的进一步发展。

梭状芽孢杆菌产气荚膜梭菌 (三)

梭状芽孢杆菌,又称产气荚膜梭菌,是一种革兰阳性粗大杆菌,芽胞位于菌体次极端,呈椭圆形,大小通常小于菌体。在机体内,它能形成明显的荚膜。该菌体在培养过程中,厌氧性不严格,繁殖周期仅需8分钟,在血琼脂平板上能形成双层溶血环,内环由θ毒素引起完全溶血,外环则由α毒素引起不完全溶血。

产气荚膜梭菌的生化反应非常活跃,有典型的生化特性。其中,"Nagler反应"在卵黄琼脂平板上,菌落周围会出现乳白色浑浊圈,这由细菌产生的卵磷脂酶(α毒素)分解卵黄中的卵磷脂所致。而"汹涌发酵"则是在牛奶培养基内分解乳糖产酸,使酪蛋白凝固,同时产生大量气体(H2和CO2),将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状,甚至将覆盖在培养基上的凡士林层冲到试管顶部,形成气势凶猛的现象。

产气荚膜梭菌的致病性很强,能产生多种外毒素,其中α毒素毒性最强,能造成血细胞和内皮细胞溶解,增加血管通透性,导致组织坏死,进而影响肝脏和心脏功能。除此之外,它还能产生不耐热的肠毒素。其引起的疾病主要有气性坏疽、食物中毒和坏死性肠炎等。

气性坏疽主要见于战伤和大面积创伤,多由A型引起。其潜伏期短,严重病例表现为组织胀痛剧烈,水气夹杂,触摸有捻发感,最终产生大块组织坏死,伴有恶臭。毒素和组织坏死的毒性产物被吸收入血,引起毒血症和休克,死亡率高。食物中毒主要由A型产气荚膜梭菌污染食物(多为肉类食品)引起,潜伏期约10小时,表现为腹痛、腹胀、水样腹泻,无恶心呕吐及发热。坏死性肠炎则由C型菌株污染食品所致,表现为肠麻痹坏死,死亡率较高。

微生物学检查对诊断极为重要,以避免病人截肢或死亡。检查方法包括从深部创口取材直接涂片染色,镜检有荚膜的革兰阳性大杆菌,白细胞少且形态不典型,并伴有其他杂菌。分离培养则可取坏死组织制成悬液,接种血平板、牛奶培养基或庖肉培养基,在厌氧环境下培养,观察生长情况,取培养物涂片镜检。动物试验通过取细菌培养液静脉注射小鼠,观察动物躯体膨胀情况,取肝或腹腔渗出液涂片镜检并分离培养。

防治方面,对局部感染应尽早施行扩创手术,切除感染的坏死组织,消除局部厌氧环境。使用大剂量青霉素等抗生素杀灭病原菌和其他细菌是常见做法。在条件允许的情况下,可使用气性坏疽多价抗毒素和高压氧舱法治疗气性坏疽。

哪些细菌容易引起食物中毒 (四)

沙门氏菌:引起人类伤寒、副伤寒、感染性腹泻、食物中毒等疾病的重要肠道致病菌。沙门氏菌广泛分布于家畜、鸟、鼠类肠腔中,在动物中广泛传播并感染人群。患沙门氏菌病的带菌者的排泄物或带菌者自身都可直接污染食品,常被污染的食物主要有各种肉类、鱼类、蛋类和乳类食品,其中以肉类占多。

致病性大肠埃希菌:是一类革兰阴性的肠道杆菌,又称大肠杆菌。大肠埃希菌是人畜肠道中的常见菌,随粪便排出后广泛分布于自然界,可通过粪便污染食品、水和土壤,在一定条件下可引起肠道外感染,以食源性传播为主,水源性和接触性传播也是重要的传播途径。

致病性链球菌:致病性链球菌在自然界分布较广,是化脓性球菌的另一类常见的细菌,广泛存在于水、空气、人及动物粪便和健康人鼻咽部,很容易对食品产生污染。被污染的食品因烹调加热不彻底,或在加热后又被本菌污染,存放温度较高,存放时间较长,食前未充分加热处理等原因,食后易引起中毒。

葡萄球菌:一种革兰氏阳性球菌,广泛分布于自然界,如空气、水、土壤、饲料和其他物品上,多数为非致病菌,少数可导致疾病。引起中毒的食品是多种多样的,主要是营养丰富的含水食品,如剩饭、糕点、凉糕、冰淇淋、乳及乳制品,其次是熟肉类,偶见于鱼类及其制品、蛋制品等。

肉毒梭状芽孢杆菌:肉毒梭状芽孢杆菌属于厌氧性梭状芽孢杆菌属,简称肉毒梭菌,在自然界中广泛分布于土壤、水、海洋、腐败变质的有机物、霉干草、畜禽粪便中,带菌物可污染各类食品原料,特别是肉类和肉制品。

志贺菌:志贺菌属是一类革兰氏阴性杆菌,是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌,通称痢疾杆菌。病人和带菌者的大便可通过多种方式污染食物、瓜果、水源、玩具和周围环境,夏秋季天气炎热,苍蝇滋生快,苍蝇上的脚毛可黏附大量痢疾杆菌,是痢疾杆菌重要的传播媒介。

单增李斯特菌:李斯特菌属共有7个菌种,引起食物中毒的主要是单核细胞增多性李斯特菌。在土壤、地表水、污水、废水、植物、青储饲料、烂菜中均有该菌存在,所以动物很容易食入该菌,并通过口腔一粪便的途径进行传播。人主要通过食入软奶酪、未充分加热的鸡肉、未再次加热的热狗、鲜牛奶、巴氏消毒奶、冰激凌、生牛排、羊排、卷心菜色拉、芹菜、西红柿、法式馅饼、冻猪舌等而感染。

食物中毒的治疗

1.一般治疗卧床休息

早期饮食应为易消化的流质或半流质饮食,病情好转后可恢复正常饮食。沙门菌食物中毒应床边隔离。

2.对症治疗

呕吐、腹痛明显者,可口服丙胺太林(普鲁本辛)或皮下注射阿托品,亦可注射山莨菪碱。能进食者应给予口服补液。剧烈呕吐不能进食或腹泻频繁者,给予糖盐水静滴。出现酸中毒酌情补充5%碳酸氢钠注射液或11.2%乳酸钠溶液。脱水严重甚至休克者,应积极补液,保持电解质平衡及给予抗休克处理。

3.抗菌治疗

一般可不用抗菌药物。伴有高热的严重患者,可按不同的病原菌选用抗菌药物。如沙门菌、副溶血弧菌可选用喹诺酮类抗生素。

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